近期，河南大学魏建设教授、周珂教授团队在Journal of Advanced Research上发表了题为“The Power of Exercise: Unlocking the biological Mysteries of Peripheral-Central crosstalk in Parkinson’s disease”的综述论文。该综述系统总结了运动通过肠-脑轴、肌-脑轴、肝-脑轴、脂肪-脑轴及骨-脑轴等多条生物轴调控PD的分子机制，揭示了运动诱导的外周器官因子（如短链脂肪酸、脑源性神经营养因子、骨钙素等）穿越血脑屏障，促进神经元存活与再生的关键作用。研究进一步提出“多轴协同”假说，为未来个体化运动疗法的开发提供了理论依据。

本研究详细探讨了运动通过多个外周-中枢交互轴改善PD的机制。

肠-脑轴在PD的病理过程中起着重要作用，肠道菌群失调和肠道屏障功能受损会导致炎症反应，进而加剧神经退行性病变。运动能够调节肠道菌群组成，增加短链脂肪酸的产生，并通过增强肠道屏障功能减少有害物质进入血液循环，从而减轻神经炎症。此外，运动还通过调节肠道神经递质（如5-羟色胺和多巴胺）的分泌，改善中枢神经系统功能。

肌-脑轴，骨骼肌在运动过程中分泌多种肌因子，如脑源性神经营养因子（BDNF）、鸢尾素、组织蛋白酶B和胰岛素样生长因子-1。这些因子能够穿过血脑屏障，促进神经发生、增强突触可塑性，并减少氧化应激和神经炎症，从而改善PD的症状。此外，运动诱导的乳酸生成也能通过调节BDNF水平发挥神经保护作用。

肝-脑轴在PD的代谢调节中也扮演重要角色。肝脏分泌的β-羟基丁酸和糖鞘磷脂特异性磷脂酶D1能够穿过血脑屏障，调节神经炎症，增强神经元存活，并维持血脑屏障的完整性。此外，运动通过调节色氨酸代谢，增加神经保护性代谢产物（如犬尿氨酸）的生成，减少神经毒性产物的积累，从而改善PD症状。

脂肪组织分泌的脂肪因子（如瘦素和脂联素）也在PD的神经保护中发挥重要作用。运动能够调节这些脂肪因子的水平，改善能量代谢，增强神经发生，并减少氧化应激和神经炎症。此外，骨骼分泌的骨钙素能够穿过血脑屏障，调节神经递质合成和信号传导，改善认知功能，并通过AKT/GSK3β信号通路减轻PD的神经毒性。

此外，研究还探讨了其他潜在的外周-中枢交互轴，如心-脑轴、肺-脑轴和脾-脑轴，以及多轴交互（如脑-肠-骨轴和脑-肠-肌轴）在PD中的作用。这些轴的交互作用可能为PD的治疗提供新的靶点和策略。

运动通过多个外周-中枢交互轴改善PD的机制。

运动通过多种外周-中枢交互轴改善PD的机制涉及多个层面，包括调节肠道菌群、增强肠道屏障功能、分泌神经保护性肌因子、调节肝脏代谢、改善脂肪因子水平以及调节骨骼分泌的骨钙素等。这些机制共同作用，改善PD的运动和非运动症状，并为未来的治疗策略提供了新的方向。然而，运动对PD的改善机制仍需进一步研究，特别是多轴交互作用的具体机制以及如何通过运动优化这些交互作用。未来的研究应重点关注运动对PD患者个体化治疗的潜在价值，并探索如何将运动疗法与现有的药物治疗相结合，以实现更全面的疾病管理。此外，进一步研究运动诱导的生物活性分子如何调节其他组织的功能，以改善PD的预后，也将是未来研究的重要方向。

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文献参考：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.03.001